هناك الكثير من العوامل الكيميائية المُسـببة للسرطان يتداولها الإنسان خلال حياته أو يتعرض لها يومياً ، هذه المسرطنات قادرة على أن تحدث تغـيرات خلوية على المستوى الجيني فقسم منها يسبب ضرراً لشـريط الـدنا مسبباً طفـرة دائمية لا يمكن زوالها تسمى طفـرة جسـمية Somatic mutation (Feoron & Vogelstein,1990) . وهناك قسم آخـر يسبب تغيير الإشارات الخلـوية Cellular signals الخاصـة بعملـية الترجمة وصـنع البروتـين (Post-translational) وهذا التغيير يكون مؤقتاً وقد ينتهي Transient، ويكون تأثير العوامل البيئية على البروتين الناتج مؤقتاً أيضاً وذلك نتيجة قصر مدة حياته Limited life span (Barrett,1993) . إن كلا القسمين من هذه المركبات يؤثر في نمو الخلية أو قد يسبب موتها (Yuspa et al.,1994) .

يعـدّ التدخين أحد المسببات المهمة للسرطان ، فقد أظهرت دراسة Vineis  وزملائه (2005)  ، التي شملت 500000 شخص واستمرت حوالي 7 سنوات ، أن دخان التبغ عامل خطير يتسـبب بإحداث سرطان الرئة وأمراض الجهاز التنفسـي الأخرى حتى عند المدخنـين السابقـين . إذ ترتبط المواد المسـرطنة الموجودة في دخان التبغ بشريط الدنا مما يسـبب العـديد من أنواع السرطانات كسـرطان الرئة ، وسرطان التجويفـين الفـمي والأنـفي ، والمـرئ ، والحنجرة ، والبلعـوم ، والبنكرياس ، والكبد ، والكلية ، والمعدة ، والجهاز البولي وسرطان الرحم (Phillips,2002 ; Schoket,2004) .

كما وُضِعَ الكحول ضمن قائمة مسـببات السرطان ، وعُـدّ من العـوامل الخطـرة المسـببة لسرطان الفم ، والحنجرة ، والمرئ وسرطان الكبد (Aronson,2003). لقـد أشارت بعض الدراسات الوبائـية إلى علاقـة المشـروبات الكحولية بسـرطان البروسـتات(Barba et al.,2004)  ، وسـرطان الرئة (Carpenter et al.,1998) ، وسـرطان الثـدي (Morabia,2002) .

ويُعدّ البنزين ومشتقاته من أكثر المواد الكيميائية التي تسبب مرض إبيّضاض الدم وسرطان الخلايا اللمفاوية Lymphoma (Nicholson & Landrigan,1989) ، فقد وُجد أن البنزين ومشتقاته يسبب إحداث طفرة في جين P53 ، ولوحظ أنها تلحق الضرر بشريط الدنا للخلايا اللمفاوية في الدم المحيطي للإنسان (Yoon et al.,2003 ; Forrest et al.,2005) . لقد تم التوصل إلى أن التعرض المزمن للبنزين يؤدي إلى حدوث تغايرات كروموسومية من نوع Dicentric الذي يعزى إلى إحتمالية حدوث خلل في آليات الإنعزال أثناء الإنقسام الخيطي للكروموسومات (العسكري ، 2002 Shubber & Al-Allak,1986 ;) .

لقد أظهـر مركب Ethylene oxide تأثـيراً مطفراً على مسـتوى الجـين وعلى مسـتوى الكروموسوم ، ويستحث تأثـيرات مسرطنة ، عند إجراء الأختبارات طويلة الأمد Long-term assays في الفئران (Wahnschaffe et al.,2005).

هناك بعض العناصر التي لها دور في إحداث السرطان كالكادميوم الذي يظهر فعالية تثبيطية لأرتباطات شريط الدنا DNA binding ، فيعـمل على إحـداث إرتباطات غـير ملائـمة بدرجـة تعتـمد على تركـيزه ومـدة التعـرض له Dose- & time-dependently (Banerjee & Flores-Rozas,2005) .

أما الزرنيخ Arsenic الذي يُعدّ عنـصراً مؤثراً في عـلاج سرطان إبيـضاض الـدم الحاد Acute promyelocytic leukemia ، فهو من جهة أخرى يُعدّ عنصراً مسبباً للسرطان Carcinogenic . أن التعرض للزرنيخ يسبب تغايرات كروموسومية ، وعلى الأرجح إلتحامات نهايات الكروموسومات End-to-end fusions ، وذلك بسبب تأثيره التثبيطي في أنزيم التيلوميريز Telomerase ، وهذا ما يُسبب إضراراً بنهايات الكروموسومات ، مما يُشجع على عدم ثباتية المجين Genomic instability والحث على إحداث التسرطن Carcinogenesis أو موت الخلية السرطانية . وهذا ما يوضح الفعالية المتناقضة للزرنيخ كونه مسبباً للسرطان من جهة ومن جهة أخرى معالجاً له (Chou et al.,2001) .

المصادر :-

Aronson, K. (2003). Alcohol: A recently identified risk factor for breast cancer. Canadian Medical Association, C. M. A. J., 168: 1147-1148.

Banerjee, S. and Flores-Rozas, H. (2005). Cadmium inhibits mismatch repair by blocking the ATPase activity of the MSH2-MSH6 complex. Nucleic Acids Research, 33: 1410-1419.

Barba, M. ; McCann, S.E. ; Schunemann, H.J. ; Stranges, S. ; Fuhrman, B. ; DePlacido, S. ; Carruba, G. ; Freudenheim, J.L. ; Trevisan, M. ; Russell, M. ; Nochajski, T. and Muti, P. (2004). Lifetime total and beverage specific-alcohol intake and prostate cancer risk: A case-control study. Nutrition Journal, 3: 23-30 .

Barrett, J.C. (1993). Mechanisms of multistep carcinogenesis and carcinogen risk assessment. Environ. Health Perspect., 100: 9-20 .

Carpenter, C.L. ; Morgenstern, H. and London, S.J. (1998). Alcohol beverage consumption and lung cancer risk among residents of Los Angeles county. The Journal of Nutrition, 128: 694-700 .

Chou, W.C. ; Hawkins, A.L. ; Barrett, J.F. ; Griffin, C.A. and Dang, C.V. (2001). Arsenic inhibition of telomerase transcription leads to genetic instability. J. Clin. Invest., 108:1541-1547.

Feoron, E.R. and Vogelstein, A. (1990). A genetic model for colorectal tumorigenesis. Cell, 16: 759-767 .

Forrest, M.S. ; Lan, O. ; Hubbard, A.E. ; Zhang, L. ; Vermeulen, R. ; Zhao, X. ; Li, G. ; Wu, Y. ; Shen, M. ; Yin, S. ; Chanock, S.J. ; Rothman, N. and Smith, M.T. (2005). Discovery of Novel Biomarkers by Microarray Analysis of Peripheral Blood Mononuclear Cell Gene Expression in Benzene-Exposed Workers. Environ. Health Perspect., 113: 801-807.

Morabia, A. (2002). Smoking (active and passive ) and breast cancer: Epidemiologic evidence up to June 2001. Environ. Mol. Mutagen. 39: 89-95 .

Nicholson, W.J. and Landrigan, P.J. (1989). Quantitative assessment of lives lost due to delay in the regulation of occupational exposure to benzene. Environmental Health Perspectives, 82: 185-188 .

Phillips, D. H. (2002). Smoking-related DNA and protein adducts in human tissues. Carcinogenesis, 23: 1979-2004 .

Schoket, B. (2004). The role of DNA adducts in smoking-related carcinogenesis. Magy. Onkol., 48: 201-205.

Shubber, E.K. and Al-Allak, B.M. (1986). Spontaneous chromosomal aberration and SCE in human lymphocytes : Effects of culture conditions. Nucleus, 22: 92-98 .

Wahnschaffe, U. ; Bitsch, A. ; Kielhorn, J. and Mangelsdorf, I. (2005). Mutagenicity testing with transgenic mice. Part I: Comparison with the mouse bone marrow micronucleus test. Journal of Carcinogenesis, 4: 3-16 .

Yoon, B.I. ; Li, G. ; Kitada, K. ; Kawasaki, Y. ; Igarashi, K. ; Kodama, Y. ; Inoue, T. ; Kobayashi, K. ; Kanno, J. ; Kim, D. ; Inoue, T. and Hirabayashi, Y. (2003). Mechanisms of benzene-induced hematotoxicity and leukemogenicity: cDNA microarray analyses using mouse bone marrow tissue. Environ. Health Perspect., 111: 1411–1420.

Yuspa, S.H. ; Dlugosz, A.A. ; Cheng, C.K. ; Denning, M.F. ; Tennenbaum, T. and Weinbreg, W.C. (1994). Role of oncogenes and tumor suppressor genes in multistage carcinogenesis. J. Invest. Dermatol., 103: 90S-95S .

مواضيع ذات صلة

Prostate carcinoma

Renal cell carcinoma

الوراثة والسرطان Genes associated with cancer

السرطان اللبي ( النخاعي ) Medullary carcinoma

Hepatocellular carcinoma (liver cell cancer)

تدبير سرطانات الدرق المتمايزة بعد الجراحة

السرطان الحليمي Papillary carcinoma

العقدة الدرقية الوحيدة

السلعة السمية متعددة العقد Toxic multinodular goiter

Colorectal carcinoma

Colorectal polyps

Breast cancer