تنظيم استحداث البورينات
المؤلف:
أ.د. يوسف بركات , أ.د. رويدة أبو سمرة , د. فاديا حمادة , د. نور الهدى جمعة , د. درر الصوفي
المصدر:
الكيمياء الحيوية الطبية
الجزء والصفحة:
الجزء الاول , ص531-532
2025-05-11
585
بما أن تخليق IMP من المتوسطات المتقالبة يستهلك الغليسين والغلوتامين ومشتقات رباعي هيدرو الفولات والأسبارتات والطاقة (ATP)، فتنظيم هذه العملية واجب على الخلايا. والمحدد الأساسي لمعدل استحداث نوكليوتيدات البورين هو تركيز PRPP الذي يعتمد حجم تجميعته على معدلات تخليقه واستخدامه وتقويضه .ويعتمد معدل تخلیق PRPP على توافر الريبوز-5- فسفات (R-5-P) في الشكل 1، ويأتي من سبيل الأكسدة المباشرة للغلوكوز الذي يسمى أيضاً المسرى البنتوزي أو مسرب البنتوز فسفات HMP shunt)) وفعالية مخلقة PRPP، وهي حساسة للتثبيط الارتجاعي بالنوكليوتيــــــدات AMP و ADP و GMP و GDP (منظمات تفارغية) (الشكل 1).
هذا يعني أن الحالات التي تؤدي إلى زيادة نشاط المسرى البنتوزي ستزيد معدل استحداث البورينات(وهذا ما يحدث في مرض عوز الغلوكوز -6- فسفاتاز في الكبد). كما يعني أن زيادة النوكليوتيدات البورينية ستثبط فعالية المخلقة )بالآلية التفارغية)، وبالتالي فهذه النوكليوتيدات تنظم استحداثها ذاتيا وحسب معدل استخدامها.
الشكل (1) تنظيم تخليق البورينات .
رغم استهلاك PRPP في سبيل الاستحداث، إلا أن تفاعلات الإنقاذ، وخصوصاً بوساطة إنزيم HGPRTase، تستهلك معظمه لتنتج AMP و GMP (وهما يثبطانه). وهذا يعني أنّ هذه التفاعلات تثبط الاستحداث بطريقتين (استهلاك PRPP وتثبيط المخلّقة بنواتجها) وأنّ عوز إنزيم HGPRTase ،الإنزيم الرئيس في تفاعلات الإنقاذ، سيؤدي إلى زيادة استحداث البورينات ونقص تفاعلات الإنقاذ مما يؤثر على الخلايا التي مرّ أنه تنقصها القدرة على الاستحداث.
الموقع الثاني لتنظيم استحداث البورينات هو ناقلة الأميد التي تتثبط بالنوكليوتيدات البورينيـــة، إلا أن أهمية ذلك قليلة. والموقع الثالث هو عند تحول IMP إلى AMP و GMP، ويتضمن آليتين اثنتين:
- يثبط كل من AMP و ADP مُخلّقة أدينيل السكسينات (AS في الشكل 1)، ويثبط كــل مــن GMP و GDP نازعة هيدروجين IMP بالتلقيم الراجع ما يعني عدم تشكيل نوكليوتيدات فائضة.
- تتطلب مُخلّقة GMP (أي تحول XMP إلى (GMP وجود ATP، وكذلك تتطلب مخلقة أدينيل السكسينات (أي تحول IMP إلى أدينيل السكسينات ثم إلى AMP) وجود GTP. وهذا التنظيم المتصالب يخدم ليمنع تخليق نوكليوتيد إذا كان هناك نقص في النوكليوتيد الآخر.
الاكثر قراءة في الكيمياء الحيوية
اخر الاخبار
اخبار العتبة العباسية المقدسة
