The Claisen ester disconnection: a 1,3-diO relationship needing two carbonyl groups

1,3-Diketones can be disconnected in a similar way: this time the disconnection corresponds to a Claisen condensation, but it’s still 1,3-diO and again you need to look out for the 1,3 relationships. The synthons are still d2 plus a1 but the a1 synthon is used at the ester oxidation level. This diketone is the starting material for the synthesis of the antidepressant tazadolene. With 1,3-diketones, there’s always a choice where to disconnect, and you should be guided by which disconnection (a) corresponds to the most reliable reaction and (b) gives the simplest starting materials. In this case, it’s much better to disconnect back to cyclohexanone.

The synthesis is interesting because, after the acylation of the enamine, the amino group is introduced by a clever reductive amination with benzylamine (PhCH₂NH₂) that forms the C–N bond, reduces the ketone, and hydrogenolyses the N-benzyl bond. Dehydration and double alkylation then gives tazadolene. Step 3, the attack of benzylamine on the diketone, has interesting chemoselectivity. Only the ketone in the six-membered ring is attacked while the less reactive conjugated phenyl ketone is not affected.

The 1,3-dicarbonyl relationship may not be revealed in the target molecule and C–hetero atom disconnections or FGIs may be needed before the 1,3-diO C–C disconnection. Bropirimine is a bromine-containing antiviral and anticancer drug. The bromine atom can be put in last of all by electrophilic bromination.

Disconnection of two C–N bonds removes a molecule of guanidine and reveals a 1,3 dicarbonyl relationship with a straightforward disconnection.

In the event, the 1,3-dicarbonyl was made using malonate chemistry with an unusual twist: the lithium derivative gave C–acylation in good yield. Simply refluxing the product with guanidine formed the heterocycle and bromination gave bropirimine.

اخر الاخبار

اخبار العتبة العباسية المقدسة

مستشفى الكفيل يعلن انضمامه لمشروع الضمان الصحي الحكومي

المجمَع العلمي يقيم مسابقة الكوثر الخاصة بترتيل القرآن الكريم في كربلاء

قسم الشؤون الفكرية والثقافية يُصدر العدد الثالث والعشرين من مجلّة (أوراق معرفية)

قسم التربية والتعليم يُطلق الموسم التدريبيّ الصيفيّ لملاكات مجموعة العميد التربوية

المزيد

الآخبار الصحية

اختراق علمي.. دواء يؤخر ظهور السكري من النوع الأول لسنوات

هذا ما يحدث لجسمك إن أهملت نظافة فراشك

لماذا تعتبر النساء أكثر عرضة للإصابة بألزهايمر من الرجال؟

لماذا يحذر الخبراء من الإفراط في تناول الفراولة؟

المزيد

الآخبار التكنلوجية

السيارات الكهربائية أنظف بنسبة 73% من سيارات الوقود

سيارة لوسِد الكهربائية تدخل "غينيس" بأطول مدى في العالم

نظرية جديدة تنسف كل ما نعرفه عن تشكل أول قارة في الأرض

منذ 37 ألف عام.. دراسة تكشف "أقدم أمراض" أصابت البشر

المزيد

مواضيع ذات صلة

Aromaticity survives when parts of benzene’s ring are replaced by nitrogen atoms

Aldol-style disconnections with N and O in a 1,3-relationship: I

Look out for concealed functional group relationships

Donor and acceptor synthons

Double disconnections can be a short cut

1,1C–C disconnections

C–C disconnections

1,2-Disconnections

Two-group disconnections are better than one-group disconnections

Amine synthesis using functional group interconversions

Functional group interconversion

Multiple step syntheses: avoid chemoselectivity problems