يرتبط المثبط فقط بالمعقد بين الإنزيم والمادة الأساس ولا يرتبط مع الإنزيم الحر مما يؤدي الارتباط بين المادة الأساس والإنزيم إلى حصول تغير في الهيئة التركيبية للإنزيم أو أن المثبط يمكن أن يرتبط مع الإنزيم المرتبط مع المادة الأساس، ففي كلتا الحالتين لا يتنافس المثبط مع المادة الأساس على نفس الموقع ولا يمكن التغلب عليه عند زيادة تركيز المادة الأساس وتتغير قيمة كل من ثابت ميكليس والسرعة القصوى، نادرا ما يحدث التثبيط غير التنافسي في التفاعل الإنزيمي الذي تساهم فيـه المـادة الأساس الواحدة فعلى سبيل المثال فأن التثبيط في التفاعل الإنزيمي الذي يساهم فيه إنزيم aryl sulphatase بوجود الهيدرازين وما أن الإنزيم لا يرتبط مع المثبط إلا انه يربط المثبط مع معقد ES لمنع التفاعل الإنزيمي من إنتاج المنتوج الاعتيادي، انحدار مقلوب الرسم يبقى ثابت مع زيادة تركيز المثبط وهذا النوع من التثبيط غير الاعتيادي مع المادة الأساس المفردة إلا أن هذا التثبيط لا يحدث عند وجود مادتين أساسية للإنزيم ويعتبر المثبط اللا تنافسي جزءا من المثبط غير التنافسي العكسي إذ كلاهما يحتويان على معقد EIS والرسم البياني للاينويفر - برك بوجود المثبط غير التنافسي وغيابه.