تعتبر مضادات الكيفالوسبورين من أكثر مضادّات البيتالاكتام التي توصف وأكبر الفئات مبيعاً. وقد أدت التعديلات في السلسلة الجانبية إلى الاختراق التفاضلي خلال المسامات (porins) في تراكيب غلاف الخلية إلى توفير خصائص مضادة للبكتيريا وحركات دوائية متنوعة (انظر) (شولار وبرات 2000 Scholar and Pratt). يدرج الشكل (1) أمثلة من الجيل الأول إلى الرابع من مضادّات الكيفالوسبورين. ويشمل الأمثلة على المدى – الضيق (الجيل الأول) الأدوية الفموية والوردية، مع الكيفالوثين (cephalothin) كنموذج. وللأدوية ضيقة – المدى النشاط الأفضل ضد الممرضات الموجبة لغرام ، ما عدا المكورة العنقودية الذهبية المقاومة للمثسيلين (MRSA)، وهي نشطة ضد بعض الكائنات السالبة - لغرام مثال الإشريكية القولونية وسلالات الكلبسيلة (Klebsiella starins).

تعتبر مضادات الكيفالوسبورين ممتدة - المدى (الجيل الثاني ممثلة بالأدوية الوريدية مثال سيفوكستين (cefoxitin) وكيفا مندول (cefamandole) والأدوية الفموية مثال سيفاكلور (cefaclor) ولورا كارباسيف (loracarbacef)، إلى حد ما، أقل فعالية ضد الممرضات الموجبة لغرام ولكن لها مدى – أوسع ضد الممرضات السالبة – لغرام ويشمل ذلك العصوانية الهشة (Bacteroides fragilis) والمستدمية النزلية كما أن زيادة النشاط ضد السالبة – لغرام قد نبع من مجموعة مؤتلفة لأفضل اختراق , زيادة المجاذبة للارتباط بأهداف PBP ، وخفض النشاط الحفاز نحو التحلل بواسطة إنزيمات بيتا لاكتاماز. إن السلاسل الجانبية في كل من مضادّات الكيفالوسبورين ضيقة - وممتدة المدى قد بني على الخبرة مع مضادات البنسيلين وتشمل السلاسل الجانبية للثيازوليل (thiazolyl) وفينيل جليسيل (phenylglycyl). إن السلاسل الجانبية لمضادات الكيفالوسبورين واسعة وممتدة - المدى (الجيل الثاني - والثالث) عادة ما قدم زوج من جذوع المقاومة لإنزيمات البيتالاكتاماز ، إضافة على أنها متباينة في البديل 3substituent ) 3) على الهيدروكسيل التابع للحلقة السادسة.

وفي مضادّات الكيفالوسبورين ذات المدى - الأوسع كان النشاط ضد البكتيريا السالبة لغرام الأمثل وامتد ليغطي الزائفة الزنجارية بينما احتفظ بنشاط كاف ضد البكتيريا الموجبة - لغرام (مثال المكورة العنقودية الذهبية الحساسة للمثسيلين) ما عدا السيفتازيديم (cefiazidime) (سولار وبرات 2000 Scholar and Pratt) ذلك لأنها تعتبر مفيدة في التوقية الجراحية. أما جزيء الكيفالوسبورين من الجيل الرابع، سیفیبیم (cefepime)، تمت الموافقة على استعماله في الولايات المتحدة، وله خصائص أقرب إلى سيفيمات (cephems) واسع – المدى، ولكن يكتسب مقاومة متزايدة للعديد من البيتالاكتامات السلاسل الجانبية المفضلة على البيتا لاكتام في الجيل الثالث والرابع من مضادات الكيفالوسبورين هي أمينوثيازول أوكسيمات (aminothiazole oximes)، والبعض منها له كاربوكسيلات مشحونة (charged carboxylates ) مثال ، (سيفتازیدیم و سيفيكسيم) والتي تسمح بالاختراق الجيد خلال مسامات الأغشية الخارجية للبكتيريا السالبة - لغرام بينما تحافظ على المجاذبة العالية ضد أهداف البروتين المرتبط بالبنسيلين PBP . وتختلف بدائل 3  substituents)3) على نطاق واسع، وبعضها يحتوي على أمينات (amines) موجبة الشحنة والتي تؤثر كذلك على النشاط الداخلي المضاد للبكتيريا والحركيات الدوائية والتوزيع. وعلى سبيل المثال، العديد منها يخترق السائل المخي الشوكي (cerebrospinal fluid) جيداً عندما تلتهب السحايا (شولار ويرات 2000 ,Scholar and Pratt) ولذلك فهي فعالة لمعالجة التهاب السحايا. عموماً، فإن المعالجة الشبه إصطناعية للسلاسل الجانبية للكيفالوسبورين قد أظهر القدرة المثلى ضد المجموعات الفرعية من الممرضات وتمثل الدور المهيمن في العديد من العداوى حيث توصف مضادات البيتالاكتام الحيوية. وللمضادات الكيفالوسبورين جوانب ممتازة للسلامة، مما أدى إلى استخدامها على نطاق واسع في المستشفيات في كل من مجالات قبل الجراحة وبعد الجراحة. ومن جانب آخر، فإن نجاح مضادات الكيفالوسبورين في نهاية المطاف قد تم انتقائه لأجل البكتيريا ذات محددات المقاومة .

المصدر :

Scholar, E.M. and Pratt, W.B., 2000. The antimicrobial drugs. Oxford University Press.

مواضيع ذات صلة

التجميع الإنزيمي للبتيد السباعي للفانكوميسين وكلوروإرموميسين (chloroermomycin)

Drug targets and mechanisms of action

CHLORAMPHENICOL

تعديلات السلسلة الجانبية( side chain modifications) في أنواع البنسيلين

ANTIBIOTIC CLASSES AND THEIR SOURCES

كيف تتطور مقاومة المضادات الحيوية ؟

PRINCIPLES OF ANTIBIOTIC RESISTANCE

Tyrocidins

التتراسايكلينات Tetracyclines

المضادات الحيوية الصناعية Synthetic Antibiotics

Streptose

مضادات ببتيدية مستقيمة السلسلة Straight Peptide Antibiotics