يلعب الفركتوز 2، 6- ثنائي الفسفات دوراً منفردا في تنظيم تحلل السكر وتصنيعه في الكبد

يعد الفركتوز 2، 6 - ثنائي الفسفات هو المنشط التفارغي الإيجابي الاكثر قوة للفسفوفركتوكيناز 1 ، والأمر نفسه بالنسبة له كمثبط 1- 6 فسفاتاز الفركتوز في الكبد. فهو يزيح التثبيط عن الفسفوفركتوكيناز- 1 الناجم عن ال- ATP، ويزيد الألفة للفركتوز 6- فسفات. كما أنه يثبط 1-6 ثنائى فسفاتاز الفركتوز بزيادة قيمة Km لأجل الفركتوز -1، 6 ثنائي الفسفات. ويكون تركيزه خاضعاً للتنظيم من قبل الركيزة (تفارغي) والهرموني (تعديل تكافؤي) على حد سواء (الشكل 21-3).

يتشكل الفركتوز 2، 6- ثنائى الفسفات بفسفتة الفركتوز 6- فسفات بوساطة فسفوفركتو كينا-- 2. وهو البروتين الإنزيمي ذاته المسؤول أيضاً عن تحطيمه، لأنه يمتلك فاعلية 2 - 6 ثنائى فسفاتاز الفركتوز. ويخضع هذا الإنزيم ثنائي الوظيفة (Bifunctional) للتحكم التفارغي من قبل الفركتوز 6- فسفات، الذي يقوم، عندما يرتفع تركيزه بسبب وفرة الجلوكوز كما في حالة التغذية الجيدة، بتنبيه الكيناز وتثبيط الفسفاتاز. ومن جانب أخر، فعندما يكون هناك نقص بالجلوكوز، ينبه الجلوكاجون إنتاج cAMP، المؤدي لتنشيط كيناز البروتين المعتمد على cAMP، والذي يقوم بدوره بتعطيل الفسفوفركتوكيناز -2 وتنشيط 2- 6 ثنائى فسفاتاز الفركتوز عن طريق الفسفتة.

شكل 21-3: مراقبة تحلل وتصنيع السكر في الكبد بوساطة فركتوز 2، 6- ثنائي فسفات وإنزيم F-2 6- /, PFK -6-pase (فسفوفركتو -2- كيناز / فركتوز -2، 6-بيسفسفاتاز) ثنائي الوظيفة. (1-PFK: فسفوفركتوكيناز -1 [6 -فسفوفركتو -1- كينازا]؛ F-l, 6-Pase: فركتوز-1، 6- بيس فسفاتاز. تشير الأسهم المتموجة إلى التأثيرات التفارغية).

وبذلك، فعند وفرة الجلوكوز، يزداد الفركتوز 2، 6 ثنائى الفسفات، وهذا ينبه تحلل السكر عن طريق تنشيط الفسفوفركتوكيناز -1 وتثبيط 1 ، 6 ثنائى فسفاتاز الفركتوز. وفى حالات نقص الجلوكوز، يتنبه تصنيع السكر بسبب نقص تركيز الفركتوز 2، 6 - ثنائى الفسفات، الذي يعطل (ينزع نشاط) الفسفوفركتوكيناز -1 ، ويرفع التثبيط عن (ينشط) 1، 6 ثنائى فسفاتاز الفركتوز. وتضمن هذه الآلية أيضاً أن يؤدي تنبيه تحلل الجليكوجين بالجلوكاجون في الكبد إلى تحرير الجلوكوز بدلا من تحلله.

وتشير الاستقصاءات الأخيرة إلى أن الجلوكوز 1، 6 - ثنائي الفسفات يلعب دوراً مشابها في بعض الأنسجة خارج الكبد.