مقاومة المضادات الحيوية ذات الاصل الوراثي

أغلب الاحياء التي اصبحت مقاومة للأدوية طورتها بحصول تغيير وراثي والذي أعقبه انتخاب بوجود المضاد الحيوي، وتقسم المقاومة الى :

• مقاومة وراثية كروموسومية

ويمكن ان تحدث نتيجة الطفرات الوراثية التلقائية في الموقع الذي يتأثر بالدوام، ولذا فهو يعمل بوجود المضاد او الدواء ويعمل الاخير كعامل انتخابي فيشجع الخلايا المقاومة ويقتل الحساسة فالطفرات التلقائية تحدث بتردد ^12-10 – ^7-10 ومثل هذا التردد القليل قد لا يكون مسئولا عن تطور المقاومة في المريض أثناء مدة المرض والتي تعد قصيرة. ولكن في بعض الأحيان مثل مضاد الريفامبيسين تحدث الطفرات بتردد أعلى يصل الى ^7-10 – ^5-10 وهذا يؤدي الى نشؤ الطفرات بمعدلات عالية، ولذلك كانت المعالجة بالريفامبسين لوحده فاشلة.

والطفرات الكروموسومية تؤدي الى تغيير تركيبي في المستلم مثل تغيير البروتين P12 الذي يرتبط الى الستربتومايسين وكذلك البروتينات الرابطة للبنسيلينات.

وتزداد مقاومة البكتريا على وجه الخصوص مقارنة بالأحياء المجهرية الاخرى نتيجة لوجود التواليات قصيرة السلسلة SSR في الكروموسوم بكثرة والتي تهيأ الفرصة لتغييرات كروموسومية كثيرة مؤدية عمليات التطور. كما ان وجود المضادات والمواد الكيماوية الدوائية في محيط الخلايا يجعلها تحت اجهادات كبيرة لذلك تظهر فيها الخلايا ذات القابلية العالية على التطفر الفائق.

• المقاومة الوراثية اللا كروموسومية : وتتمثل هذه بوجود العناصر الوراثية المتحركة مثل البلازميدات والجينات القافزة والتي تشفر عادة لانزيمات تفكك المضادات الحيوية. كما ان البلازميدات الواحدة يمكن ان يضفي المقاومة لأكثر من مضاد.

فبلازميد المقاومة R factor ينتقل بأكثر من طريقة، والبكتريا السالبة لصبغة كرام تتبادل هذه العوامل بطريقة الاقتران، اما في البكتريا الموجبة لصبغة كرام فيمكن ان تنتقل عوامل المقاومة بالتحول او التنبيغ.

وهناك بلازميدات متعددة المضايف مثل البلازميد pAMB1 الذي عزل من أجناس بكتيرية متعددة من البكتريا الموجبة لصبغة كرام، والبلازميد Rp4 الذي عزل من البكتريا السالبة لصبغة كرام. وتوجد جينات مقاومة على بلازميدات غير اقترانية ولكنها يمكن ان تنقل وتتحرك بواسطة البلازميدات الاقترانية، كما ان الجينات يمكن ان تتحرك من بلازميد الى اخر بشكل يعتمد على بروتين recA او بعملية القفز بالنسبة للجينات القافزة.

ويمكن ان تنتقل المقاومة بين الاجناس المختلفة مثل انتقال البلازميد TEM-1 الحاوي على جين قافز الذي انتقل من البكتريا المعوية الى مكورات السيلان البنية، كما يمكن للقافزات ان تنتقل دون البلازميد مثل انتقال Tn4 من بلازميد البكتريا المعوية الى بلازميد مكورات السيلان البنية. اضافة الى وجود امكانيات لانتقال المقاومة من البكتريا الموجبة لصبغة كرام الى البكتريا السالبة لصبغة كرام وبالعكس في الطبيعة.

المصادر

الخفاجي , زهرة محمود (2008) . التقنية الحيوية الميكروبية (توجهات جزيئية ) . معهد الهندسة الوراثية والتقنية الحيوية . جامعة بغداد .