في عام 612 ق. م، سقطت مدينة نينوى بيد الأمير الكلداني " نبو بلاصر" ، بعد ان حاصرها ، ودك حصونها. فأحرق آخر ملوكها " سن شر أشكن " نفسه في قصره. وهكذا انتهى النفوذ السياسي والعسكري للآشوريين، وبدأت صفحة جديدة من تأريخ العراق القديم حمل فيها الكلدانيون مشعل الحضارة في وادي الرافدين . أشهر ملوك الكلدانيين " نبوخذ نصر "  . حكم 43 سنة ، قضاها فى تعمير مدينة بابل. و أعظم أعماله حدائق بابل المعلقة إحدى عجائب الدنيا السبع. وشيد في مدينة بابل باب عشتار (مادة) .ولقد شملت أعماله جميع بلاد بابل مثل فتح الترع وبناء السدود. و نشر الثقافة البابلية في جميع أرجاء المنطقة. وبعد وفاته سنة (562 ق.م) اعتلى عرش بابل ملوك[ضعفاء]. وفي عام (539 ق.م) ، استطاع قورش- ملك بلاد فارس - بمساعدة اليهود غزو مدينة بابل بعد سقوط الأمبراطورية الكلدانية عام 538 ق.م. وتعاقبت عل حكم بلاد وادى الرافدين عدة سلالات أجنبية منها الأخمينيون والاسكندر المقدوني والسلوقيون والفرثيون والساسانيون . وفي عهد الملك الساساني يزدجرد الثالث قاد سعد ابن أبي وقاص جيوش التحرير العربية الاسلامية ، وحرر العراق من سيطرة الساسانيين بعد معركة القادسية الشهيرة في عام 637 م . ثم لاحق جيش يزدجرد الى ايران في موقعة نهاوند في عام 642 م ، التي هزم فيها الفرس وهرب ملكهم الذي قتل عام 651م.وانتهى بذلك الحكم الفارسي الساساني، وبدأ العهد الإسلامي العربي .