لمّا قفل النبي (صلّى الله عليه وآله) بعد حجة الوداع راجعاً إلى يثرب بدأت صحّته تنهار يوماً بعد يوم ، فقد ألمّ به المرض ، وأصابته حمّى مبرحة حتّى كأنّ به لهباً منها ، وكانت عليه قطيفة فإذا وضع أزواجه وعوّاده عليها أيديهم شعروا بحرّها . 
وقد وضعوا إلى جواره إناءً فيه ماء بارد ، فكان يضع يده فيه ويمسح به وجهه الشريف ، وكان (صلّى الله عليه وآله) يقول : ما أزال أجد ألم الطعام الذي أكلته بـ (خيبر) ، فهذا أوان وجدت انقطاع أبهري من ذلك السم ؛ فقد قدّمت له امرأة يهودية في خيبر ذلك الطعام الذي سمّته فأثّر فيه . 
ولمّا اُشيع مرض النبي (صلّى الله عليه وآله) هرع المسلمون إلى عيادته ، وقد خيّم عليهم الأسى والذهول ، فنعى (صلّى الله عليه وآله) إليهم نفسه ، وأوصاهم بما يسعدون ويفلحون به قائلاً : أيّها الناس ، يوشك أن اُقبض قبضاً سريعاً فينطلق بي ، وقدّمت إليكم القول معذرة إليكم ، ألا إنّي مخلّفٌ فيكم كتاب الله عزّ وجلّ وعترتي أهل بيتي . 
ثمّ أخذ بيد وصيّه وخليفته الإمام أمير المؤمنين (عليه السّلام) ، فقال لهم : هذا علي مع القرآن ، والقرآن مع علي لا يفترقان حتّى يردا عليّ الحوض . 
لقد قرّر النبي (صلّى الله عليه وآله) أهم القضايا المصيرية لاُمّته ، فعيّن لها القائد العظيم الذي يحقّق لها جميع أهدافها وما تصبو إليه في حياتها .