ثابتة التوازن Keq تعطي الأفضلية لحلمهة الفسفودايستر

في حين يمكننا أن نمثل تشكل ثنائي النوكليوتيد على أنه حذف جزيئة ماء من زوج من اووا حيد النوكليوتيدية، إلا أنه في الوسط المائي تميل Keq بشدة نحو أفضلية حلمهة هذه الرابطة. وبالرغم من أن ذلك يوحي بأن الرابطة الفسفودايسترية الموجودة في الدنا (DNA) لا تملك الثبات الكافي لاستمرارها فترات طويلة من الزمن، إلا أن العكس هو الحقيقة. ويعود ذلك إلى حاجز الطاقة الكبير لتفاعلات الحلمهة التي تحدث بمعدلات بطيئة جدا بغياب الوسائط الإنزيمية المعروفة باسم الفسفودايستراز؛ وبالنتيجة يبقى الدنا (DNA) لفترات طويلة جدا لدرجة أنه يمكن كشفه في الأحافير (Fossils)؛ إلا أنه بوجود المحفزات تصبح حلمهة الروابط الفسفودايسترية سريعة (أي عند هضم الأحماض النووية). وبهذه المناسبة يجب أن نعلم أن جزيئات الرنا (RNA) أقل ثباتا بكثير من الدنا (DNA) لأن مجموعة الهيدروكسيل 2 تقوم بدور مجموعة أليفة للنواة (Nucleophile) خلال حلمهة الروابط الفسفودايسترية - 3 ,5 في جزيئات الرنا (RNA).